Morphofunctional changes in a rat model of Parkinson's disease - Effects of neurotrophic factors administration

Abstract

La investigación actual se basa en la búsqueda de estrategias terapéuticas que consigan detener el proceso neurodegenerativo de la enfermedad de Parkinson. Por tanto, la administración de factores neurotróficos puede ser un tratamiento beneficioso. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es la caracterización de diferentes modelos inducidos por la administración en rata de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), que reproducen diferentes etapas de la enfermedad, y el análisis morfológico y funcional de los efectos de diferentes tratamientos. Por ello, se estableció un modelo severo, administrando 6-OHDA en el haz nigroestriatal, un modelo parcial inyectando 6-OHDA en el estriado y un modelo preclínico, en el cual también se administraba 6-OHDA en el estriado, pero con menor tiempo de evolución. En cuanto a los tratamientos utilizados, se administraron microesferas de PLGA en el modelo severo y nanosesferas de PLGA en el modelo parcial, cargadas con VEGF y GDNF, para evaluar los efectos de la combinación de ambos factores. En el modelo preclínico, se administró cerebrolisina y el alojamiento en un entorno enriquecido. Por otro lado, se administró también un inhibidor de los receptores VEGFR2 y RET (vandetanib). VEGF y GDNF en combinación, producen una mejora funcional y una recuperación morfológica de las estructuras de la via nigroestriatal, mostrando un efecto sinérgico. La combinación de cerebrolisina y EE inducen también una neuroprotección significativa en el sistema dopaminérgico