Diseño, síntesis, caracterización y evaluación biológica y conformacional de peptidomiméticos y depsipeptidomiméticos b-lactámicos: Una nueva generación de inhibidores de la integrina avb3.

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se describe el diseño, la síntesis, la caracterización y la evaluación biológica y conformacional de una biblioteca de peptidomiméticos y depsipeptidomiméticos, tanto cíclicos como de cadena abierta, inhibidores de la integrina ¿Vß3.La integrina ¿Vß3 es una de las proteínas que participa en el proceso de angiogénesis, que consiste en la generación de nuevos capilares sanguíneos a partir de preexistentes. Este proceso es uno de los mecanismos que los tumores utilizan para nutrirse y proliferar. Bloqueando la interacción del ligando natural (vitronectina) con la integrina se podría controlar el proceso de angiogénesis, inhibiéndolo.El análisis biológico de los miméticos sintetizados se llevó a cabo mediante un experimento de array de CGH, un procedimiento que a diferencia del clásico test de adhesión nos permite evaluar la expresión génica, y así, el efecto de los compuestos en el interior del núcleo de las células