Plasticidad de los receptores de dopamina en las astas posteriores de la médula espinal: Interacción con la modulación opioide del dolor

Abstract

La modulación endógena de la información somatosensorial por las víasdescendentes dopaminérgicas resulta fundamental en los procesos deplasticidad sináptica en las astas posteriores de la médula espinal asociadosa la generación de Sensibilización Central. Dicha modulación se lleva caboprincipalmente mediante dos tipos de actuaciones: (i) la activación directade los diferentes subtipos de receptores de la dopamina y (ii) eldesencadenamiento de mecanismos de interacción con otras familias dereceptores implicados en la regulación de la información somatosensorial.Con el objetivo de esclarecer el papel de los receptores D1 (D1R) y D2(D2R) en la hiperexcitabilidad medular en un modelo de dolor neuropáticopor ligadura del nervio raquídeo L5 (LNR), así como las interacciones entredichos receptores y los receptores opioide del subtipo ¿ (MOR) yglutamatérgico NMDA, hemos registrado la variación de los potencialesevocados por fibras C en respuesta tanto a la administración de fármacosespecíficos como a patrones de estimulación eléctrica caracterizados poruna determinada frecuencia. Además, hemos empleado análisis por Westernblot y hemos estudiado las muestras mediante microscopía confocal paraevaluar los cambios en la expresión de los receptor en las diferentescondiciones de experimentación así como para comprender, desde el puntode vista anatómico, el tipo de interacciones observadas entre los mismos.Respecto a D1R, los resultados revelan su implicación en la constituciónde un mecanismo endógeno de represión de la plasticidad sinápticamediante el reclutamiento de MOR, cuyo funcionamiento continuado, sinembargo, puede paradójicamente facilitar el establecimiento de unasensibilización. Además, y aparentemente de forma paralela, D1R tambiéninteracciona con NMDA, facilitando la hiperexcitabilidad que promueve estereceptor, así como su fosforilación.En relación a D2R, hemos observado una interacción superaditiva entreeste receptor y MOR, encontrándose ambos receptores sobreexpresados enlas densidades sinápticas de las neuronas de las astas posteriores de losanimales con dolor sostenido.Finalmente, hemos establecido un protocolo de estimulación eléctricapara el desencadenamiento de la respuesta condicionada de modulacióndifusa del dolor (CPM), compuesta en parte por los sistemas descendentesque operan en astas posteriores, mediante la aplicación de una estimulacióneléctrica transcutánea (TENS) heterotópica al lugar evaluado. Este protocolorepresenta una alternativa efectiva, funcional y cómoda tanto para elpaciente como para el experimentador para evaluar el estado de la CPM decada individuo.