Preparación y aplicaciones de nitrosoalquenos y fosfapéptidos

Abstract

En esta Tesis Doctoral se ha desarrollado una estrategia sintética eficiente para la síntesis de una nueva clase de fosfinotripéptidos, derivados de leucina y homofenilalanina, como potenciales inhibidores de catepsina C. La estrategia utilizada se basa en la preparación inicial del sintón ¿-aminofosfinato, seguido de una adición fosfa-Michael a ésteres acrílicos, y formación del pseudotripéptido mediante la elongación de la cadena peptídica, a través de una reacción de acoplamiento con distintos aminoácidos.Por otra parte, se han sintetizado nuevos nitrosoalquenos C¿4 funcionalizados, mediante la preparación de sus precursores ¿-halooximas, como productos de partida para la preparación de 1,2-oxazinas en condiciones acuosas, a través de una reacción hetero-Diels¿Alder con demanda electrónica inversa. Asimismo, se ha realizado un estudio combinado experimental y teórico con respecto a la reacción de fosfinil nitrosoalquenos con heterociclos ricos en electrones, tales como indol, pirrol y 2,5-dimetilpirrol. En la memoria se discute la posibilidad de que la reacción pudiera transcurrir bien a través de un mecanismo concertado [4+2] o mediante una sustitución electrófila aromática.Finalmente, se ha estudiado la adición conjugada enantioselectiva organocatalizada de nitrometano a fosfinil nitrosoalquenos, mediante el uso de organocatalizadores derivados de alcaloides de cichona y (tio)ureas bifuncionales.