MicroRNAs en la quimiorresistencia del cáncer hepático

Abstract

[ES] La glicina-N-metiltransferasa (GNMT) es un regulador esencial del equilibrio de transmetilación hepático, cuya expresión se ve drásticamente reducida en carcinoma hepatocelular (CHC). Se ha observado una correlación negativa entre los niveles de GNMT y el microRNA miR-518d-5p de pacientes con buen y mal pronóstico para CHC. In vitro, la modulación de la expresión de miR-518d5p ha permitido determinar que niveles inferiores del microRNA, favorecen la apoptosis y disminuyen la viabilidad celular de líneas tumorales. De esta manera, se ha situado al miR-518d-5p como diana de estudio en el desarrollo de resistencia al quimioterapéutico sorafenib. Niveles reducidos de miR-518d5p inducen la respuesta apoptótica de células tumorales tratadas con sorafenib, mediante el aumento de la expresión de moduladores pro-apoptóticos importantes tales como ERK, Mcl-1, PUMA o c-Jun. El silenciamiento de c-Jun, ha permitido observar que dicho aumento de la respuesta apoptótica está mediado por la regulación directa de miR-518d sobre c-Jun. Estos resultados sugieren que la inhibición del miR-518d-5p, presenta potencial terapéutico para solventar la resistencia al sorafenib desarrollada por muchos pacientes con CHC.