Actividad antifúngica de la combinación de fluconazol con otros fármacos: un enfoque terapéutico alternativo de las candidiasis

Abstract

En los últimos años, el aumento de las infecciones causadas por especies diferentes de Candida albicans y la aparición de aislamientos resistentes o con sensibilidad reducida al fluconazol ha adquirido gran importancia. Este estudio tiene como objetivo evaluar la actividad anticandidiásica tanto in vivo como in vitro de la combinación de fluconazol con otros fármacos utilizados para el tratamiento de otras enfermedades:. amiodarona, ciclosporina A,ibuprofeno y lactoferrina. La actividad antigúngica de los fármacos se determinó mediante los métodos de microdilución en caldo propuestos por el Clinical Laboratory Standars Institute (CLSI) en el documento M27-A3 y por el European Committee on Antibiotic Susceptibility Testing (EUCAST) en el documento EDef 7.3.1. Las interacciones entre los medicamentos se estudiaron mediante la técnica del tablero de ajedrez y las curvas de letalidad. Para la interpretación de los resultados obtenidos con la primera de las técnicas mencionadas se utilizaron los modelos de índice de concentración inhibidora fraccionada (FICI) y el modelo de variación del porcentaje de crecimiento (AE). Los estudios in vivo se llevaron a cabo en un modelo de infección en Galleria mellonella. Nuestros resultados mostraron una muy buena concordancia al comparar los diferentes métodos con un valor de coeficiente de correlación intraclase mayor de 0,8. Además los modelos empleados para la interpretación de las interacciones entre el fluconazol y los distintos agentes mostraron similitud. Por otro lado, la combinación del fluconazol y el resto de agentes redujo la concentración mínima inhibitoria (CMI) del fluconazol contra un gran número de aislamientos resistentes a este fármaco antifúngico. El fluconazol combinado con la ciclosporina A mostró efecto sinérgico contra 16 de los 32 aislamientos estudiados, siendo la mitad resitentes al fluconazol. La interacción entre fluconazoly lactoferrina teambién mostró buenos resultados, el efecto contra 15 de los 32 aislamientos analizados fue sinérgico. Los resultados obtenidos mediante las curvas de letalidad confirmaron los resultados obtenidos mediante el modelo del tablero de ajedrez contra algunos aislamientos de Candida. El tratamiento con la combinación de fluconazol y ciclosporina A de la candidiasis experimental por Candida Krusei ATCC 6258 en el modelo en Galleria mellonella mostró una mejora en la supervivencia de las larvas. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo infectado y tratado con esta combinación de fármacos respecto al grupo de larvas control. La interacción del fluconazol con la ciclosporina A presentó muy buenos resultados in vivo e in vitro contra aislamiento de Candida resistentes al fluconazol.