Distribution of stem cells inside induced gliomas by ethyl-nitrosurea

Abstract

Los gliomas son tumores del sistema nervioso central de carácter difuso y con una alta vascularización. Las células que guían el crecimiento y expansión tumoral son las células madre tumorales que hay en el interior distribuidas preferentemente de forma perivascular. Mediante un modelo de generación endógena de gliomas hemos identificado las células madre tumorales y estudiado su distribución a lo largo de los diferentes estadios de malignidad, desde su estado menos maligno hasta el más avanzado. Hemos observado la presencia de células madre tumorales alrededor de la vascularización tumoral aberrante y una subpoblación de células madre que se distribuyen en el interior del tumor formando agrupación esferoides. Las células madre tumorales situadas de forma perivascular se encuentran en mayor cantidad en los vasos más aberrantes, como los glomerulos vasculares. Estas células madre están relacionadas con la angiogesis tumoral, al coexpresar factores como el VEGF.Las agrupaciones esferoides aumentan en tamaño y numero según aumenta el grado de malignidad tumoral y comparten caracteristicas morfologicas e inmunohistoquímicas con las neuroesferas obtenidas de gliomas. Estas agrupaciones esferoides son estructuras formadas por las células madre tumorales para defenderse en situaciones de hipoxia o falta de nutrientes.Por otro lado hemos utilizado un sistema de monitorización del comportamiento para identificar pautas que indiquen la presencia de un tumor del sistema nervioso central antes de la aparición de síntomas clínicos.