Investigating the role of miRNA binding in B-cell lymphoma

Abstract

En el presente trabajo se ha estudiado la función de los microRNAs en linfoma de célula B. Por un lado se analizó la presencia de mutaciones en sitios de unión de microRNAs que habían sido identificadas en pacientes con linfoma folicular y que habían sufrido una transformación a un linfoma de alto grado. El análisis funcional de dichas mutaciones reveló que mutaciones en genes clave en linfomagénesis como son EZH2 y BCL2 afectan a la unión del microRNA que los regula y por tanto promueven la desregulación de los mismos. Por otro lado, se identificó el targetoma del microRNA-155, conocido oncomiR en linfoma B, mediante la técnica experimental denominada PAR-CLIP con el fin de identificar biomarcadores de clasificación de los subtipos moleculares del linfoma B difuso de célula grande aplicables en la clínica. Estos subtipos difieren, entre otras cosas, en la expresión de este microRNA. Los resultados mostraron que los genes diana identificados en el subtipo más agresivo participan en vías de señalización que, al ser inhibidas promoverían la progresión tumoral. Los resultados de esta tesis doctoral demuestran la relevancia de los microRNAs en linfoma B y la importancia de la identificación de sus genes diana para comprender el significado biológico de la expresión disfuncional de microRNAs a menudo identificada en cáncer.