LC-MS based targeted and untargeted metabolomic approaches for the identification of potential biomarkers in plasma from pediatrics with Chronic Kidney Disease

Abstract

El diagnóstico precoz de la enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes pediátricos posibilitaría unaintervención terapéutica eficaz para el retardo de su progresión y la aparición de complicaciones. Sinembargo, la creatinina, utilizada en la práctica clínica para el diagnóstico de ERC, se encuentra lejos deser el biomarcador ideal para su detección precoz. La metabolómica es una herramienta que permite labúsqueda e identificación de biomarcadores mediante el estudio sistemático de perfiles metabólicos en unconjunto de muestras biológicas. Con el objetivo de encontrar nuevos biomarcadores, se ha optimizadoun método de metabolómica dirigido LC-QTOF-MS para cuantificar 16 metabolitos pertenecientes a lasrutas metabólicas arginina-creatina, metilación de la arginina y ciclo de la urea. Tras aplicar este métodoa muestras de plasma de pacientes pediátricos con ERC y controles, 4 de éstos resultaron biomarcadorespotenciales. Asimismo, se ha desarrollado un método de metabolómica no dirigido que permitióidentificar 4 posibles biomarcadores en estos pacientes. Finalmente, se ha optimizado un método LCQQQ-MS de rutina para el análisis de los 8 metabolitos identificados como biomarcadores potenciales enlos métodos analíticos previos y se ha aplicado a muestras reales.