Estudio de la interacción de SALL1, causante del Síndrome de Townes-Brocks, con la E3 SUMO ligasa CBX4.
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Date
2020-12-15Author
Landaluze Zulueta, Eukene
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[ES] SALL1 es un represor transcripcional del tipo dedos de zinc que regula la organogénesis y el desarrollo animal. Las proteínas de la familia SALL sufren modificaciones postraduccionales por miembros de la familia de ubiquitina, como por ejemplo SUMO (Small Ubiquitin-related MOdifier). Para entender la importancia de esta modificación postraduccional en la interacción de SALL1 con otras proteínas, se analizó la relación de SALL1 con CBX4, siendo ésta una E3 SUMO-ligasa y una subunidad del complejo de represión Polycomb 1 (PRC1). Tanto SALL1 silvestre (WT) como un mutante de SALL1 que no puede ser modificado por SUMO, SALL1∆SUMO, interaccionan con CBX4. Observaciones previas del laboratorio sugirieron que la presencia de SALL1 influye en los niveles de CBX4. En este trabajo se ha demostrado que SALL1 no influye en los niveles de CBX4 de manera transcripcional, sino de manera postranscripcional. También se ha demostrado la capacidad de SALL1 para estabilizar a CBX4, haciendo que su ubiquitinación y su degradación se reduzcan. Asimismo, SALL1 contribuye a la represión de los genes diana de CBX4, mientras que SALL1∆SUMO no produce el mismo efecto. Estos resultados indican que la SUMOilación de SALL1 es necesaria para aumentar la actividad represora de CBX4, aunque no para su estabilización.