CB1 hartzaile endokannabinoidearen eta astrozitoen aldaketak loki-lobuluko epilepsiaren animalia-eredu batean

Abstract

[EUS] Loki-lobuluko epilepsia (LLE) askotan epilepsiaren aurkako medikamenduekin trataezina den epilepsia partzial mota bat da. LLEn ez-ohiko neurona-jarduera, besteak beste, hipokanpoan gertatzen da. LLEdun pazienteetan oroimen arazoak eta depresioa jasateko probabilitate handia ikusi dira. Horrez gain, endokannabinoide (eKB) sisteman aldaketak aurkezten dituzte, eta astrozitoen hipertrofia eta hiperplasia ere agertzen dituzte. Lan honetan, LLEren animalia-eredu batean aztertu dira hipokanpoaren mendekoak diren antsietatea, oroimena eta habia egiteko gaitasuna, eta hipokanpoan gertatzen diren CB1 hartzaileen adierazpenaren eta astrozitoen aldaketak. Hiru animalia talde konparatu ditugu: kontrolak eta epilepsia-krisi arinak eta larriak izan dituztenak. Hirurekin portaera-probak burutu dira antsietate-maila eta memoria-espaziala aztertzeko, eta euren habiak aztertu dira. Azkenik, argi mikroskopiaren bidez animalien hipokanpoa aztertzeko prozedura immunohistokimikoak burutu dira. Ikusi dugu krisi epileptiko larriak izan dituzten animaliek memoria-espaziala kaltetuta dutela; izan ere, oroimen-proban denbora gehiago behar dute, akats gehiago egiten dituzte eta ez dute bilaketa-estrategiarik garatzen. Maila mikroskopikoan, hipokanpoko CA1 eskualdean, CB1 hartzaile askoz gutxiago aurkezten dituzte eta astrozitoen hiperplasia eta hipertrofia agertzen dituzte. Emaitzek erakusten dute LLEk oroimen-espazialean eragin kaltegarriak dituela eta, beraz, aztertu daitekeen ezaugarri bat dela LLEk eragindako kalteak detektatzeko. Bestalde, CA1 eskualdean astrozitoen eta CB1 hartzaileen aldaketak sortzen ditu, eta baliteke horiek oroimen-urritasunaren eta krisi epileptikoen larritasun mailarekin erlazionatuta egotea. Euskara

[EN] Temporal lobe epilepsy (TLE) is a type of partial epilepsy which is often resistant to anti-epileptic drugs. In TLE, unconventional neuronal activity takes place, in the hippocampus among other brain areas. TLE patients frequently show memory disorders and they are more likely to suffer from depression. Moreover, they usually present alterations in the endocannabinoid (eCB) system as well as astrocytic hypertrophy and hyperplasia. A TLE animal model was used to examine hippocampal dependant behaviours such as anxiety, spatial memory and nesting, and hippocampal changes in the expression of CB1 receptors and astrocytes. Three animal groups were compared: controls and animals which have suffered mild and severe epileptic seizures. In the three groups behavioral tests were conducted to analyse the degree of anxiety, spatial memory and their nests. Lastly, immunocitochemistry procedures were performed to study the hippocampus at light microscopy. We saw that animals who have suffered severe epileptic seizures have spatial memory impairment as they need more time in the memory test, they make more mistakes and they do not develop any strategy. At microscopic level, in the CA1 hippocampus region there is lower expression of CB1 receptors and there are astrocytic hypertrophy and hyperplasia. These results demonstrate that TLE impairs spatial memory, thus, it is an analysable feature that can be used to detect the damages caused by TLE. Furthermore, TLE causes changes in the CB1 receptors and astrocytes from the CA1 region and those alterations might be related to the memory impairment and the severity of the seizures. Ingelera

[ES] La epilepsia (LLE) del lóbulo local es un tipo de epilepsia parcial que muchas veces es intratable con medicamentos anti epilepsia. En LLE la actividad neuronal no convencional tiene lugar, entre otras cosas, en el hipocampo. En los pacientes con LLE se han detectado problemas de memoria y alta probabilidad de sufrir depresión. Además presentan cambios en el sistema endocannabinoide (eKB) e incluyen hipertrofia e hiperplasia de los astrocitos. En este trabajo se analiza en un modelo animal de la LLE la ansiedad, la memoria y la capacidad de nidificación, dependientes del hipocampo, así como los cambios en la expresión y en los astrocitos de los receptores CB1 que se producen en el hipocampo. Hemos comparado tres grupos de animales que han sufrido controles y ataques de epilepsia leves y graves. Con los tres se han realizado pruebas de comportamiento para analizar el grado de ansiedad y la memoria espacial y analizar sus nidos. Finalmente, se han llevado a cabo procedimientos inmunohistoquímicos para el estudio del hipocampo animal mediante microscopía de luz. Hemos visto que los animales que han sufrido graves crisis epilépticas tienen dañada la memoria espacial, ya que necesitan más tiempo en la prueba de memoria, cometen más errores y no desarrollan estrategias de búsqueda. A nivel microscópico, en la región hipocampo CA1 presentan muchos menos receptores CB1 y presentan hiperplasia e hipertrofia de los astrocitos. Los resultados muestran que la LLE tiene efectos nocivos sobre la memoria espacial y que, por tanto, es una característica analizable para detectar los daños producidos por la LLE. Por otra parte, en la región CA1 se producen cambios en los astrocitos y receptores CB1 que pueden estar relacionados con el grado de inmemoria y la gravedad de las crisis epilépticas.