Estudio de los receptores adrenérgicos α2 y la proteína espinofilina en la corteza prefrontal postmortem de sujetos con esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia (SZ) es una enfermedad mental crónica e incapacitante. Su etiología es de carácter multifactorial teniendo un componente genético y otro ambiental que intervienen en su aparición y el curso de la enfermedad. Los primeros síntomas que aparecen son los cognitivos y no tienen tratamiento. La hipótesis principal de esta Tesis Doctoral se basa en que los receptores adrenérgicos α2A (α2A-AR,) de la corteza prefrontal (CPF) son hipofuncionantes y pueden estar relacionados con los déficits cognitivos de la patología. Para ello se ha estudiado en la CPF de humanos postmortem (1) la expresión proteica de los α2A-AR, y α2C-AR en el sinaptosoma, la fracción presináptica y postsináptica, (2) la funcionalidad de los α2-AR, (3) la expresión génica de los genes ADRA2A y ADRA2C, (4) modificaciones epigenéticas en los promotores de los genes ADRA2A y ADRA2C y (5) evaluar la expresión proteica de espinofilina, como marca de espinas dendríticas, en el sinaptosoma, la fracción presináptica y postsináptica. Todo ello se ha realizado comparando cerebros de sujetos controles y sujetos con esquizofrenia, evaluando la influencia de los fármacos antipsicóticos (AP) en todo ello. Los resultados más destacables de esta Tesis Doctoral son (1) el aumento de la expresión proteica de los α2A-AR en la fracción postsináptica en sujetos con SZ y AP, (2) una hipofunción de los α2-AR sujetos con SZ y AP, (3) una disminución de la expresión génica del ADRA2A sujetos con SZ y AP y de ADRA2C en SZ, (4) alteración en modificaciones epigenéticas en los dos promotores en SZ y (5) una disminución en la expresión proteica de espinofilinaen la fracción postsináptica en sujetos con SZ y AP. Estos resultados sugieren que los AP pueden alterar la funcionalidad y expresión de los α2-AR y la expresión de dendritas sinápticas en la CPF de sujetos con SZ.