Síntesis de pirrolidinas con potencial actividad antiviral
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Date
2021-11-23Author
Lecuona Isasa, Alaitz
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[ES] El presente Trabajo de Fin de Grado se ha realizado en el centro de investigación Joxe
Mari Korta en el grupo de investigación de Química Bioorgánica y Modelización
Molecular (QBMM), dirigido y supervisado por la Dra. Nerea Alberro Osa y el Dr. Iván
Rivilla de la Cruz. La actual pandemia provocada por el virus SARS-CoV-2 ha hecho
resurgir el interés en la comunidad científica por la generación de medicamentos,
previamente existentes para que puedan ser útiles para luchar contra el virus e intentar
mitigar sus efectos, o bien mediante la síntesis de nuevos compuestos capaces de hacer
frente a una situación como la que se vive en la actualidad. En los últimos años se han
hecho grandes avances en el desarrollo de nuevos compuestos que puedan actuarsobre
la ARN polimerasa de algunos virus (como el de la gripe) o bien, en la síntesis artificial
de nucleótidos que puedan incorporarse al ácido ribonucleico (ARN) del virus dando
lugar a un colapso en su reproducción. Es en este último campo en el cualse ha centrado
este trabajo de investigación para la obtención del TFG. Para ello, se ha intentado
sintetizar nuevos nucleósidos artificiales basados en la modificación del Uracilo y la
Timina mediante reacciones de cicloadición (3+2) catalizadas por Cu (I) y Ag (I). La
hipótesis de este TFG es que estas bases nitrogenadas de origen artificial se podrían
incorporar a la cadena de ARN viral de una forma sencilla. De tal manera que impidan el
mecanismo de replicación del virus incapacitando el sistema de reproducción para leer
los nucleósidos modificados. [EN] The present Final Degree Project has been carried out at the Joxe Mari Korta research
centre in the Bioorganic Chemistry and Molecular Modelling (QBMM) research group,
directed and supervised by PhD Nerea Alberro Osa and PhD Iván Rivilla de la Cruz. The
current pandemic caused by the SARS-CoV-2 virus has led to a resurgence of interest
within the scientific community in the replacement of already existing drugs to reduce
the spread of the virus and to try to mitigate its effects, as well as in the synthesis of
new compounds capable of dealing with a situation such as the one we are currently
experiencing. In recent years, great advances have been made to develop new
compounds that can act on the RNA polymerase of modified some viruses (such as the
influenza virus) or in the artificial synthesis of nucleotides that can be incorporated into
the ribonucleic acid (RNA) of the virus, leading to a collapse in its reproduction. It is the
latter field in which this research work has focused, in order to obtain the TFG. To this
end, we have proceeded to synthesise new artificial nucleotides based on the
modification of Uracil and Thymine by (3+2) cycloaddition reactions catalysed by Cu (I)
and Ag (I). The hypothesis of this TFG is based on the fact that these artificial cycloadduts
be readily incorporated into the viral RNA chain in such a way that they inhibit the virus
replication mechanism due to the inability of the virus replication system to read these
new nucleotides.