Instauración del fundamento terapéutico de la inhibición de la vía de señalización Lefty-Smad en el Glioblastoma

Abstract

El Glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente y agresivo del Sistema Nervioso Central. Presenta un pronóstico muy pobre, con una mediana de supervivencia menor a los 15 meses, y los costes en la sociedad rondan los 200.000 euros por paciente. Desde la publicación del Protocolo STUPP en el año 2005 ningún Fármaco ha mejorado la escasa mediana de supervivencia que logra el fármaco alquilante Temozolomida (menor del 5% a los 5 años) La ausencia de nuevas moléculas/estrategias efectivas en el tratamiento del GBM desde entonces en la práctica clínica justifica la investigación y búsqueda de nuevos compuestos.Existen una serie de proteínas llamadas SMAD (Small Mothers Against Decapentaplegic) que actúan como transductores de los ligandos de la superfamilia de la vía TGFb (Transforming Growth Factor Beta), la cual tiene un papel crucial la regulación la transcripción de genes involucrados en la supervivencia, proliferación diferenciación y apoptosis celular en diferentes tejidos.Diferentes estudios teorizan que múltiples tejidos tumorales secretan unas moléculas anti-SMAD responsables en parte del aumento de la proliferación celular. Según nuestros estudios parece que una de estas proteínas, conocida como LEFTY parece estar sobre expresada en el Glioblastoma.Mediante un anticuerpo monoclonal ANTI-LEFTY hemos inhibido esta proteína y observado que se produce una disminución en la capacidad tumorogénica de las células de Glioblastoma al producirse un aumento de la senescencia y apoptosis; y una disminución de la proliferación y de la capacidad de autorrenovación celular.En resumen, hemos demostrado que la vía LEFTY-SMAD está alterada en el Glioblastoma y que su inhibición podría ser una estrategia terapéutica prometedora en el tratamiento de esta agresiva neoplasia del Sistema Nervioso Central.