Expression regulation and comparative interactome study of ANKRD55, a multiple sclerosis risk modulator

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa y autoinmune que a día de hoy no tiene cura. Se trata de una patología compleja que surge por una combinación de factores genéticos y ambientales. El objetivo de esta tesis es el estudio del gen ANKRD55, considerado de riesgo para la EM, así como de su correspondiente proteína. En el estudio genético se analizó el efecto de varios polimorfismos (SNPs) de ANKRD55 sobre la expresión génica. Se observaron efectos opuestos en linfocitos T CD4+ y células dendríticas derivadas de monocitos de pacientes y donantes sanos. Por otro lado, se caracterizó el interactoma proteico de ANKRD55 en cuatro líneas celulares, inmunes y neurológicas, de importancia en la patología de la EM. Entre los resultados, se identificaron proteínas de la familia 14-3-3 unidas a ANKRD55 en todos los tipos celulares analizados, y proteínas del transporte intraflagelar en la línea de microglía. Los posteriores análisis bioinformáticos, basados en los resultados experimentales, revelaron la potencial implicación de ANKRD55 en diversos mecanismos biológicos y moleculares como la sinapsis neuroinmune y la regulación del ciclo celular. Los resultados de estas tesis aumentan el conocimiento sobre el locus genético de ANKRD55 asociado a la EM y su posible función.