Specific phospholipid modulation by muscarinic signaling in a rat lesion model of Alzheimer's disease

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) representa la causa más común de demencia en todo el mundo y se ha asociado sistemáticamente con la pérdida de neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal (BFCNs) que conducen a una neurotransmisión colinérgica deteriorada, una función sináptica aberrante y un metabolismo lipídico estructural alterado. En este sentido, los fosfolípidos de membrana (PLs) pueden ser utilizados para la síntesis de novo de colina (Ch) para la posterior obtención de acetilcolina (ACh) cuando su disponibilidad se ve comprometida. Se han identificado especies lipídicas específicas implicadas en el metabolismo de Ch como posibles biomarcadores de fenoconversión a EA. Utilizando un modelo de lesión de la BFCN en ratas, hemos evaluado la composición lipídica y la señalización muscarínica en áreas cerebrales relacionadas con procesos cognitivos. La pérdida de BFCN dio lugar a alteraciones de diversas especies lipídicas relacionadas con el metabolismo Ch en el nucleus basalis magnocellularis (NMB) y en áreas de proyección cortical. La actividad de los receptores muscarínicos (mAChR) disminuyó en el NMB y aumentó en el hipocampo según la distribución subcelular de los mAChR M1/M2, lo que podría explicar el deterioro del aprendizaje y la memoria observado en este modelo de rata con EA. Estos resultados sugieren que la modulación de rutas metabólicas lipídicas específicas podría representar una estrategia terapéutica alternativa para potenciar la neurotransmisión colinérgica y preservar la integridad de la membrana celular en la EA.