Alteraciones en la Neurogénesis Adulta en Modelos Murinos de Epilepsia del Lóbulo Temporal y potenciales Estrategias Terapéuticas Centradas en la Gliosis

Abstract

El cerebro de la mayoría de las especies de mamíferos es capaz de generar nuevas neuronas a lo largo de la vida adulta; mediante un proceso denominado neurogénesis adulta. La acumulación de evidencias en los últimos años, apunta a que en cerebro humano también persiste la neurogénesis adulta. Las dos regiones principales donde se forman nuevas neuronas, a partir de células madre neurales (neural stem cells, NSCs), son la zona subventricular de los ventrículos laterales cerebrales y la zona subgranular del giro dentado del hipocampo. En esta última, el proceso se denomina neurogénesis hipocampal adulta y está implicada en funciones como el aprendizaje, la memoria y el control del estrés y la ansiedad. Cualquier alteración de la cascada neurogénica hipocampal puede comprometer estas funciones cognitivas del hipocampo. Dado que la neurogénesis hipocampal es muy vulnerable a los cambios en la actividad neuronal, especialmente a la hiperexcitación neuronal, el presente trabajo se centra en la epilepsia del lóbulo temporal medial (mesial temporal lobe epilepsy, MTLE), que afecta al hipocampo y a áreas estrechamente conectadas con él, como la amígdala. Los objetivos de este trabajo se basan en la implementación y caracterización de distintos modelos murinos de MTLE y en el tratamiento de éstos con distintas sustancias con potencial terapéutico. El propósito es evitar las alteraciones de la cascada neurogénica hipocampal; tanto a nivel de las NSCs, como de las neuronas inmaduras y maduras que permanecen remanentes, y se vuelven aberrantes.