Uso de células iPS en terapia regenerativa renal: obtención de células iPS mediante vector no integrativo y diferenciación hacia podocitos.

Abstract

[ES]En las sociedades modernas existe una creciente preocupación por el aumento de la incidencia de la enfermedad renal crónica. Debido a la deficiencia de donantes de órganos y al elevado coste del tratamiento de diálisis, existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos para estos pacientes. La medicina regenerativa basada en la aplicación de células iPS es una opción prometedora para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, la falta de conocimientos sobre el estado pluripotencial de las células y sobre su proceso de diferenciación, así como las limitaciones derivadas del propio procedimiento de reprogramación, impiden su aplicación clínica en un futuro inmediato. Para que se convierta en realidad, numerosas investigaciones se están llevando a cabo con el objetivo de mejorar el procedimiento y hacerlo adecuado para su aplicación clínica. En este trabajo se propone un método que permitiría obtener células iPS a partir de células mesangiales mediante la transfección con un vector no integrativo, el virus Sendai, portador de los genes Oct3/4, Sox2, Klf4 y c-Myc. Al tratarse de un vector no integrativo, se minimizaría el efecto del proceso de reprogramación sobre la estabilidad del genoma celular. Además, en este proyecto se estudiará la capacidad de las células iPS obtenidas para diferenciarse en células progenitoras de podocitos que puedan ser aplicadas específicamente en terapias regenerativas para enfermos renales crónicos.

[EN]In modern societies there is a growing concern about the increasing incidence of chronic kidney disease. Due to deficiency of donor organs and the high cost of dialysis treatment, there is the need to develop new treatments for these patients. Regenerative medicine based on the application of iPS cells is a promising option for the treatment of this disease. However, the lack of knowledge of the pluripotent state of the cells and the process of differentiation as well as the limitations imposed by reprogramming process itself, preclude its clinical application in the immediate future. For a reality, numerous investigations are being carried out with the aim of improving the procedure and make it suitable for clinical application. In this paper we propose a procedure for obtaining iPS cells from mesangial cells transfected with a non-integrative vector, Sendaivirus, carrying Oct3/4, Sox2, Klf4 and c-Myc genes. Being a non-integrative vector, minimizes the effect of the reprogramming process on the cellular genome stability. In addition, this project will study the ability of iPS cells to differentiate into cells derived progenitor podocytes that can be applied specifically in regenerative therapies for chronic renal patients.