Terapia celular para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: angiogénesis terapéutica inducida por células microencapsuladas secretoras del factor de crecimiento del endotelio vascular

Abstract

En la presente tesis doctoral se ha estudiado el potencial del VEGF como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer empleando como punto de partida la hipótesis vascular. La administración de dicho factor neurotrófico se realizó mediante la tecnología de encapsulación de células encapsulando fibroblastos secretores de VEGF en microcápsulas de alginato. Inicialmente se realizó un estudio in vitro y a continuación las microcápsulas se implantaron, mediante una craneotomía, sobre la corteza cerebral de ratones C57BL/6 para comprobar su potencial angiogénico in vivo. Finalmente, las microcápsulas se implantaron sobre la corteza cerebral de ratones APP/PS1 (considerados un modelo murino de la enfermedad). En estos ratones se realizaron distintos ensayos para comprobar si el efecto angiogénico del VEGF se traducía en una mejora de la evolución de la enfermedad y también para estudiar el efecto neurogénico del VEGF. En los ratones APP/PS1 pudo demostrarse que el efecto angiogénico era capaz de reducir la los niveles de β-amiloide y proteína tau fosforilada mejorando tanto la supervivencia neuronal como el estado cognitivo de los ratones. También se observó que el VEGF era capaz de estimular la formación de nuevas neuronas en el hipocampo. Con los resultados obtenidos puede concluirse que el VEGF puede ser una buena alternativa para tratar la enfermedad de Alzheimer y que la tecnología de encapsulación de células es un sistema adecuado para su liberación.