El ácido all trans retinoico reduce in vitro el efecto protumoral de los factores de crecimiento e incrementa la eficacia de la quimioterapia en el rabdomiosarcoma S4MH

Abstract

El rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas infantil más frecuente, con un mal pronóstico y baja supervivencia libre de tumor cuando la enfermedad se encuentra en fase metastática. Una de las razones de dicha baja tasa de supervivencia es el desarrollo de resistencia al tratamiento antitumoral. Entre las posibles causas de quimiorresistencia se encuentra la presencia de factores de crecimiento (FC) en el microambiente tumoral. Los objetivos de este estudio son analizar: i, la implicación de los FC (VEGF, HGF, PDGF, IGF-2, FGFb y EGF) en la cinética proliferativa del RMS murino metastático S4MH; ii, la influencia de dichos FC en la resistencia a la quimioterapia convencional (QC) con melfalán, vincristina (VCR) y actinomicina D (ACD); iii, el efecto del ácido all trans retinoico (ATRA), un agente inductor de la diferenciación, en la reversión del posible efecto protumoral de dichos FC y en la mejora de la eficacia antitumoral de la quimioterapia. Los resultados muestran que la QC con melfalán, VCR y ACD reduce la proliferación de la línea celular S4MH. La presencia de los FC señalados estimula el crecimiento de dicha línea tumoral y reduce significativamente la actividad antitumoral del melfalán, la VCR y la ACD. Por otro lado, el ATRA ejerce un efecto antiproliferativo sobre la línea S4MH, revierte el efecto protumoral de los FC y mejora de forma significativa la eficacia antitumoral del melfalán, la VCR y la ACD.