Modular Multimodal Iron Oxide-Based Nanocarriers for Image-Guided dsRNA Immunostimulation and Platinum Anticancer Drug Design

Abstract

El objetivo de este proyecto se centra en la síntesis de nanopartículas inorgánicas de óxido de hierro con una composición, superficie y tamaño especialmente diseñados para activar el sistema inmune y tener capacidad anticancerígena y/o para su utilización como agente de imagen multimodal.Para la activación del sistema inmune se ha biofuncionalizado el sistema con un patrón molecular asociado a patógeno (PAMPs) de interés clínico, llamado poly (I:C) (Polyinosinic:polycytidylic acid). Este PAMP es capaz de activar un receptor tipo Toll (TLR3) presente en las células del sistema inmune.La capacidad anticancerígena, se consigue mediante a la incorporación en el sistema de un complejo de Pt (IV) inerte que actúa como profármaco de cisplatino y que junto con el poly (I:C) como agente inmunoestimulador se usan para combinar los efectos de dos terapias complementarias para matar células tumorales in vitro e in vivo.La incorporación de fluorescencia en el sistema mediante un fosfolípido modificado con rodamina B disponible en el mercado, así como el uso del agente radioactivo fac-[99mTc(OH2)3(CO)3]+ y las propiedades magnéticas intrínsecas del sistema, permitieron la visualización del mismo in vitro e in vivo mediante diferentes técnicas de imagen molecular.