Evaluación de la posible capacidad genotóxica de fármacos antihipertensivos: losartán e irbesartán

Abstract

[es] La hipertensión arterial (AHT), estado patológico definido como la elevación persistente de la presión arterial, es considerada uno de los principales problemas de salud pública. El tratamiento de la patología se realiza preferentemente con fármacos antihipertensivos. Los pacientes se encuentran sometidos a una exposición larga e ininterrumpida a estos fármacos. Los fármacos antihipertensivos se clasifican en función del mecanismo de acción por el que logran su efecto. Una de las clases son los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARB). Los ARB son la última clase terapéutica incluida en la terapia antihipertensiva. En este Trabajo Fin de Grado, se ha evaluado la posible capacidad genotóxica in vitro, de dos tipos de fármacos ARB (losartán e irbesartán) mediante el empleo de uno de los métodos citogenéticos más utilizados, el ensayo de micronúcleos (MN). El índice de división nuclear (NDI) fue usado también como medida de genotoxicidad. El análisis se ha realizado en linfocitos de sangre periférica (PBL) de 10 individuos control mediante dos tipos de cultivo uno sin fármaco y otro añadiendo los fármacos a los cultivos en una concentración igual a la que se encuentra en el plasma de pacientes. Los resultados muestran un aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de células binucleadas con micronúcleos (BNMN) pero no se observan diferencias estadísticamente significativas en el índice de división nuclear. Estos resultados sugieren un posible efecto genotóxico de los fármacos pero sería necesario llevar a cabo estudios en una población más amplia e in vivo con los mismos fármacos para confirmarlo.

[en] Arterial hypertension (AHT) also known as high blood pressure, is a chronic medical condition in which the blood pressure in the arteries is elevated. It is considered one of the main public health problems. The large majority of hypertensive patients need long-term treatment with antihypertensive. Therefore, patients may be exposed to the effects of these drugs over a long period of time. Antihypertensive drugs are classified according to their mechanism of action. Angiotensin II receptor blockers (ARBs) are a new class of drugs used in the treatment of hypertension. In this project we studied the potential genotoxic effects of two ARBs (losartán e irbesartán) in vitro in human peripheral blood lymphocytes (PBL) by means of the cytokinesis-block micronucleous (CBMN) assay. The nuclear division index (NDI) was used too as a measure of cytotoxicity. The study was performed in 10 control individuals by two different types of cultures: one without adding any drug and the other type by adding the drugs to the culture medium at a final concentration similar to the levels found in plasma in patients. Our results showed a significant increase in the frequencies of binucleated cells with MN (BNMN) but we have observed no significant variation in the NDI. The results suggest a possible genotoxic effect but further studies in a wider population and in vivo are needed to confirm it.