La heterogeneidad intratumoral en el carcinoma renal de células claras

Abstract

La heterogeneidad intratumoral (HI) es un evento inherente al desarrollo tumoral que podría ser responsable del comportamiento clínico agresivo imprevisto que muestran algunos carcinomas renales de células claras (CRCC). Esta incertidumbre clínica puede estar causada por un muestreo tumoral insuficiente que deja fuera del análisis histológico áreas tumorales con características agresivas. La heterogeneidad histológica e inmunohistoquímica ha sido estudiada en dos series de CRCC. Se han evaluado histológicamente parámetros clásicos como el tamaño, grado, tipo celular y estadio. Para el análisis inmunohistoquímico se han empleado anticuerpos tales como BAP1, anhidrasa carbónica IX, COX2, Ki67, Snail, ZEB1, Twist, Vimentina, E-cadherina, ß-catenina, PTEN, p-Akt, p110¿, y SETD2. El tamaño tumoral ha sido un factor de discriminación significativo para predecir heterogeneidad, con un tamaño de corte de 3.8 cm (p<0.001). El tipo celular, grado de Fuhrman y expresión de Ki67 y COX2 también se han relacionado con la HI. Por otro lado, la inmunotición para Snail y la HI estaban relacionadas (si Snail era heterogéneo, el tumor era histológicamente heterogéneo en el 75% de los casos, y si Snail era homogéneo, el tumor era homogéneo en el 100% de los casos). La combinación de los resultados negativos para ZEB1 y Twist se asociaba en el 100% de los casos con tumores de bajo grado. Los tumores mayores de 3.7 cm eran heterogéneos para vimentina en el 72.5% de los casos. Estos hallazgos concluyen que la HI es un evento frecuente en el CRCC que podría ser pasado por alto en casos insuficientemente muestreados. Se discute la idoneidade los protocolos de muestreo actuales.