Papel de la Podocalicina en el sistema inmunitario: mecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria en células tumorales de cáncer de mama

Abstract

La proteína podocalicina (PCLP1) es una sialomucina relacionada con la familia de CD34implicada en la regulación de la morfología y adhesión celulares. PCLP1 se expresa en célulasepiteliales del glomérulo renal (podocitos), células progenitoras hematopoyéticas, célulasendoteliales vasculares, megacariocitos y una subpoblación de neuronas. Aunque se hademostrado la expresión del ARN mensajero de PCLP1 en ciertas células hematopoyéticasmaduras, únicamente se ha detectado la forma proteica en monocitos durante el proceso dediferenciación a macrófagos. En el presente trabajo hemos detectado la expresión de laproteína PCLP1 en células dendríticas mieloides y derivadas de monocitos, donde se localizapolarmente durante el proceso migratorio y participa en el mantenimiento del fenotipoinmaduro.Por otro lado, se ha encontrado sobreexpresión de PCLP1 en diversos tipos de tumores,incluyendo cáncer de próstata y mama, carcinoma renal, leucemias y tumores malignoscerebrales, testiculares y hepatocelulares. Varios estudios han puesto de manifiesto la relaciónentre la sobreexpresión de PCLP1 y la malignidad tumoral. Por ello, durante los últimos años seha profundizado en el estudio del papel de PCLP1 en la progresión del cáncer, aunque ningunode ellos ha considerado el posible papel de PCLP1 en la evasión inmunitaria. En el presentetrabajo hemos identificado la función inmunomoduladora de PCLP1 expresada en células decáncer de mama MCF-7. La sobreexpresión de PCLP1 en células tumorales altera la expresiónen membrana de moléculas implicadas en el reconocimiento y la citotoxicidad tumoralmediada por los linfocitos citolíticos naturales (células NK). A su vez, las células MCF-7 quesobreexpresan PCLP1 muestran una susceptibilidad reducida a la citolisis mediada por lascélulas NK. Además, los datos obtenidos demuestran que las células NK adquieren PCLP1proveniente de las células tumorales a través de un proceso de transferencia de membranadenominado trogocitosis. Asimismo, los resultados obtenidos evidencian un papel inhibitoriode PCLP1 expresada en las células MCF-7 sobre la proliferación de linfocitos T cooperadores ylinfocitos T citotóxicos. Por último, hemos revelado la implicación de las citocinas TGF-ß1 e IL-4en la expresión de PCLP1 en células tumorales de cáncer de mama