Clonaje, expresión y caracterización funcional de Hsp 105α., un componente de la desagregasa humana

Abstract

[ES] Las proteínas han de alcanzar una estructura tridimensional concreta una vez sintetizadas. Esta conformación se encuentra codificada en su secuencia de aminoácidos, sin embargo durante el proceso de plegamiento, importación a los orgánulos o las cada vez más relevantes proteínas de naturaleza lábil, los polipéptidos pueden exponer regiones hidrofóbicas al disolvente. Esto conlleva posibles interacciones intermoleculares entre monómeros que dan lugar a la formación de agregados proteicos. En concreto, in vivo originan ovillos, protofibrillas y amiloides extracelulares, todos ellos enriquecidos en hojas-b1. Los estados intermedios desordenados de estos agregados resultan en las especies más tóxicas, causando estrés oxidativo, apoptosis y pérdida de tejido en enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Huntington o Parkinson y en el proceso de envejecimiento2. Cabe destacar que la flexibilidad de las proteínas las hace marginalmente estables en el estado fisiológico, de forma que en situaciones de estrés como el térmico, metabólico o iónico se incrementa la fragilidad celular. Por ello, el mantenimiento de la homeostasis proteica o proteostasis, es esencial. Con este objetivo, las células han desarrollado una compleja red de proteínas que actúa como una maquinaria de control de calidad. Estas son las chaperonas y las proteasas, que colaboran con los mecanismos de autofagia y secreción de agregados.