Desarrollo de un nuevo sistema de cribado masivo basado en la propagación in vitro de priones recombinantes infecciosos para la detección de compuestos con actividad anti-priónica.

Abstract

Las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas fatales que se caracterizan por el acúmulo de fibras amiloides de la proteína PrPSc en el sistema nervioso central de los pacientes. Debido a que no existe ningún tratamiento disponible para estas enfermedades, uno de los principales objetivos del campo de estudio de las EET es la búsqueda de fármacos que inhiban o retrasen el proceso de propagación de las fibras amiloides. Para ello, el uso de sistemas de cribado masivo de compuestos con posible actividad anti-priónica es uno de los métodos más prometedores. En esta tesis doctoral se ha desarrollado con éxito un sistema de propagación in vitro depriones altamente infecciosos y aplicable a un método de cribado masivo. Utilizando este novedoso método, se ha cribado una biblioteca de 2500 compuestos, detectándose 3 compuestos con actividad inhibidora no descritos hasta la actualidad. A continuación, se ha confirmado su actividad inhibidora de la propagación utilizando otros métodos de propagación in vitro e in cellula, demostrando la utilidad el nuevo sistema de propagación in vitro para el descubrimiento de nuevos compuestos con actividad antipriónica y abriendo una puerta a un posible tratamiento de estas enfermedades fatales mediante los compuestos descritos en esta tesis doctoral.