Asymmetric transformations of donor-acceptor cyclopropanes under bronsted acid catalysis

Abstract

Los ciclopropanos dadores-aceptores, son considerados importantes estructuras en la construcción de moleculas más complejas, debido a su tendencia termodinámica a sufrir apertura de anillo impulsada por la liberación de tensión anular. En este sentido, los ácidos de Brønsted se pueden utilizar para activar ciclopropanos dadores-aceptores que contienen un grupo acilo a través de la formación de enlace de hidrógeno, lo cual aumenta el efecto push-pull, induciendo una alta polarización del enlace C-C que se encuentra entre ambos sustituyentes y favoreciendo su escisión para formar el reactivo 1,3-dipolo intermedio. El trabajo realizado se centra tanto en la reacción intra- como intermolecular de estos ciclopropanos en presencia de ácidos de Brønsted. Por un lado, se ha llevado a cabo la versión enantioselectiva del reagrupamiento de Cloke-Wilson para la síntesis de una variedad de 2,3-dihidrofuranos enantioenriquecidos con buenos rendimientos empleando ácidos fosfóricos quirales derivados del BINOL como catalizadores. Por otro lado, se ha estudiado la reactividad de ciclopropanos dadores-aceptores frente a indoles 3-sustituidos, para la síntesis de varios derivados de dihidropiridoindol con rendimientos de buenos a excelentes. Además, se ha evaluado trasladar dicha reactividad a la formación de dihidropiridoindoles enantioeriquecidos mediante activación de ácidos fosfóricos y fosforamidas quirales derivados de BINOL, aunque deben considerarse modificaciones adicionales en las condiciones de reacción para lograr un proceso totalmente regio- y enantioselectivo.