Zeramidek autofagian eta apoptosian duten eragina karakterizatzeko metodoa

Abstract

[EUS] Autofagia zelularen homeostasirako erabakigarria den prozesu katabolikoa da. Autofagiaren funtzioak dira egitura zitoplasmatikoen kalitatea bermatzea eta estres-egoeretan mantenugaiak eta energia sortzea. Oro har, autofagia zelularen biziraupena sustatzen duen prozesua dela esan daiteke, baina duela gutxi beste funtzio bat egotzi zitzaion: zelula-heriotza programatua. Beraz, gaur egun, bi autofagia mota bereizi behar dira: autofagia bizigarria, hots, biziraupena sustatzen duena, eta autofagia hilgarria, autofagiarekin erlazionatutako proteinen (ATG) menpe gertatzen den heriotza. Paradoxa hori kontrolatzen duten mekanismoak ezezagunak dira, baina ikerketa askok agerian utzi dute zeramiden inplikazioa handia dela; izan ere, zeramida seinale-molekula indartsua da, eta zelula-heriotzarekin erlazionatuta egoteaz gain, autofagiaren kontrolaren gaineko eragin handia duela ikusi da. Horregatik, proiektu honen helburu nagusia zeramida mota desberdinek autofagiaren kontrolaren gain duten eragina karakterizatzea da eta hori ikertzeko beharrezkoa den metodo orokorra osatzea.Metodologia horrek, zeramidek biziaren eta heriotzaren arteko paradoxan duten eragina ulertzen lagunduko liguke, baita gaixotasunen tratamenduetan aurrerapenak lortzen ere.

[ES] La autofagia es un proceso catabólico decisivo para la homeostasis de la célula. Las funciones de la autofagia son garantizar la calidad de las estructuras citoplasmáticas y la generación de nutrientes y energía en situaciones de estrés. En general, la autofagia es un proceso que fomenta la supervivencia de la célula, pero recientemente se le atribuyó otra función: la muerte celular programada. Por tanto, en la actualidad hay que distinguir dos tipos de autofagia: la autofagia estimulante, que promueve la supervivencia, y la autofagia letal, la muerte que se produce bajo la dependencia de proteínas relacionadas con la autofagia (ATG). Los mecanismos que controlan esta paradoja son desconocidos, pero muchos estudios han puesto de manifiesto la gran implicación de las ceramidas; la ceramida es una poderosa molécula de señal que, además de estar relacionada con la muerte celular, tiene una gran influencia sobre el control de la autofagia. Por ello, el objetivo principal de este proyecto es caracterizar la influencia de los distintos tipos de ceramidas sobre el control de la autofagia, completando el método general necesario para su estudio. Esta metodología nos ayudaría a comprender la influencia de las ceramidas en la paradoja entre vida y muerte, así como a obtener avances en el tratamiento de enfermedades.