Aging in Myotonic Dystrophy Type 1: Analysis from a neuropsychological and neuroradiological approach

Abstract

La Distrofia Miotónica Tipo 1 (DM1) es la forma más común de Distrofia Muscular en adultos, ymuestra una prevalencia especialmente elevada en el área geográfica de Gipuzkoa, situándonos en elescenario idóneo para el estudio de esta población.Se trata de una enfermedad con base genética transmitida de manera autosómica dominante, cuya basemolecular corresponde a la mutación del gen proteinquinasa de la distrofia miotónica (DMPK),produciendo la expansión e inestabilidad de la repetición CTG. La DM1 se clasifica en base a la edad deinicio de la enfermedad y se han descrito distintos fenotipos.La afectación de la enfermedad es multisistémica, incluyendo alteraciones del SNC en grado variable.Entre la sintomatología del SNC se han descrito una variedad de déficits cognitivos, incluyendodificultades en cognición social. La presente tesis tiene como objetivo ahondar en las lagunas existentes adía de hoy en el campo de la investigación de la afectación del SNC en la DM1, mediante el estudioneuropsicológico y radiológico de estos pacientes, a lo que se da respuesta mediante cuatro estudioscientíficos.El primero de ellos analiza los déficits en cognición social de una muestra de pacientes y controles sanos,con el objetivo de estudiar si dichas dificultades representan un déficit central o, por el contrario, sonsecundarios a un funcionamiento cognitivo globalmente reducido. Los pacientes obtuvieron unrendimiento significativamente menor tan solo en una tarea de reconocimiento de emociones faciales. Enconclusión, se sugiere que los déficits que los pacientes con DM1 presentan en cognición social podríanestar supeditados al rendimiento cognitivo global, a excepción del reconocimiento de emociones faciales,que aparece como un déficit central en esta población.El segundo manuscrito consiste en un estudio de resonancia magnética (RM) transversal, en el que sehalló que los pacientes con DM1 presentan una atrofia global y difusa en comparación con controlessanos, tanto en sustancia blanca (SB) como en sustancia gris (SG), con un patrón de mayor afectación enáreas sensoriales primarias, multi-sensoriales y áreas corticales de asociación: fronto-temporo-parietal ysubcortical. La edad, la afectación muscular y la carga genética se asociaron al nivel de afectacióncerebral y las pruebas neuropsicológicas mostraron una alta sensibilidad al daño cerebral.El tercer estudio presentado en esta tesis tiene como objetivo el análisis longitudinal a nivel cognitivo deuna cohorte de pacientes y controles sanos a lo largo de 11 años de evolución. Los pacientes con DM1mostraron un mayor empeoramiento en tareas visuoconstructivas/visoespaciales y de memoria visual. Laprogresión de estos déficits se relacionó tanto el grado de severidad muscular que los pacientespresentaban en la línea base así como con la edad.Por último, se analizan longitudinalmente dos cohortes de pacientes (de inicio pediátrico y de inicioadulto) y controles sanos a través de RM. Los resultados sugieren que los pacientes con DM1 presentanuna trayectoria de desarrollo cerebral propio, así como un patrón de atrofia progresivo distinto alesperado en población sana. Paralelamente, los resultados apoyan que mientras los pacientes de iniciopediátrico sufren un daño subcortical que con el tiempo se expande a regiones frontales los pacientes deinicio adulto mantienen el daño en regiones subcorticales.Esta tesis amplia el conocimiento previamente existente en torno a la afectación del SNC en la DM1 yproporciona resultados que contribuyen a la discusión sobre la existencia de un envejecimiento aceleradoen la DM1