Reacciones transanulares y pseudotransanulares organocatalíticas y enantioselectivas: diseño y aplicaciones

Abstract

Las reacciones transanulares y pseudotransanulares constituyen una estrategia eficaz para acceder aestructuras policíclicas complejas de manera directa, pudiéndose generar compuestos con uno o máscentros estereogénicos de forma enantioselectiva gracias a la inducción quiral ejercida por un elementoestereodirigente apropiado. En este sentido, el trabajo recogido en la presente memoria se ha centrado enel desarrollo de reacciones promovidas por organocatalizadores y, más concretamente, por ácidos de Brønsted, con objeto de optar a estructuras azabicíclicas de interés. Así, por un lado, se ha estudiado unaaminohalogenación de alquenos transanular sobre sulfonamidas cíclicas con una olefina en su estructura,la cual ha dado acceso a una variedad de haloaminas policíclicas con resultados altamente dependientesde las características estructurales del precursor. Por otra parte, se ha demostrado la capacidad de loscatalizadores mencionados para promover la desimetrización pseudotransanular de epóxidos mesoderivados de ciclohept-4-en-1-aminas, a través de una apertura nucleofílica promovida por el nitrógeno,reacción que ha proporcionado el esqueleto privilegiado de 8-azabiciclo[3.2.1]octano con excelentesresultados. Además, se ha demostrado la aplicabilidad de la metodología mediante la incorporación de lamisma como paso clave en la síntesis total de los alcaloides del tropano (-)-2a-tropanol y (+)-ferruginina.Asimismo, se ha sintetizado (±)-ferrugina, no pudiéndose optar al compuesto enantiopuro debido a laracemización observada en las primeras etapas de las rutas sintéticas diseñadas.