A Pd-Catalysed [4 + 2] Annulation Strategy to Densely Functionalised N-Heterocycles

Abstract

[EN]This thesis describes the synthesis of a library of novel sp3-rich N-heterocycles containing orthogonal functionality via a palladium-catalysed allylation-condensation sequence. The employment of a readily available cyclic carbamate in the presence of a palladium catalyst generates a palladium-stabilised zwitterion, which reacts with a wide range of carbonyl substrates to provide the corresponding a-allylated compounds. These products can be further converted into six-membered N-heterocycles through a TFA-mediated deprotection-condensation step. The scope of this methodology to 1-aryl-2-indanones, 1-aryl-2-tetralones, a-fluoro-ß-ketoesters and a-trifluoromethylthio-ketones is discussed, and the potential of the final heterocyclic compounds to undergo further derivatisation is demonstrated. Furthermore, the application of this methodology towards the synthesis of lysergic acid is presented.

[ES]Esta tesis describe la síntesis de una biblioteca de nuevos heterociclos nitrogenados ricos en carbonos sp3, que contienen funcionalidad ortogonal, introducida mediante una secuencia de alilación-condensación catalizada por paladio. El empleo de un carbamato cíclico fácilmente disponible, en presencia de un catalizador de paladio, genera un ion híbrido estabilizado por el metal, que reacciona con una amplia gama de sustratos de carbonilo para proporcionar los compuestos α-alilados correspondientes. Estos productos se pueden convertir adicionalmente en N-heterociclos de seis miembros, mediante una etapa de desprotección-condensación mediada por TFA.Se discute el alcance de esta metodología para 1-aril-2-indanonas, 1-aril-2-tetralonas, α-fluoro-β-cetoésteres y α trifluorometiltiocetonas, y se analiza el potencial de los compuestos heterocíclicos finales para experimentar una derivación adicional. Además, se presenta la aplicación de esta metodología a la síntesis de ácido lisérgico.