Xenobiotic exposure under hypoxic conditions in aquatic organisms: Interactions between the signaling routes mediated by the HIF-alfa and AHR transcription factors

Abstract

as rutas moleculares encargadas del metabolismo de xenobióticos y de la adaptación a condiciones de escasez de oxígeno están mediadas respectivamente por el receptor de hidrocarburos arilo (AHR) y el factor 1¿ inducido por hipoxia (HIF-1¿). Ambos (AHR y HIF-1¿) necesitan heterodimerizar en el núcleo celular con el translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arilo (ARNT) para provocar la respuesta transcripcional adecuada a sus respectivos estímulos desencadenantes. Esta coincidencia sugiere que la aparición simultánea de dichos estímulos podría causar la competencia entre AHR y HIF-1¿ por ARNT, limitando la capacidad de los organismos afectados para responder adecuadamente a esa situación. El objetivo principal de este trabajo es la contribución al estudio de posibles interacciones que involucran a los HIF-¿s, a AHR y a ARNT, miembros de la familia de factores de transcripción bHLH-PAS, en animales acuáticos. Para ello se diseñaron cuatro experimentos diferentes, en los que mubles Chelon labrosus, mejillones Mytilus galloprovincialis y hepatocitos de trucha Oncorhynchus mykiss recién aislados fueron estudiados bajo diferentes condiciones experimentales incluyendo diferentes concentraciones de oxígeno disuelto y exposición a compuestos químicos agonistas de AHR.