Neddylationin Schwann cell myelination

Abstract

En esta tesis, hemos encontrado que la modificación postraduccional llamada neddylationes un regulador crítico de la mielinización en células de Schwann. El silenciamiento genético en célulasde Schwann del gen Nae1 (llamado NAe1 cKO), la enzima que inicia la cascada de neddyaltion, causanotables defectos en los nervios periféricos mostrando síntomas similares a los observados en neuropatías graves. Estos defectos incluyen: la reducción de la velocidad de conducción nerviosa, la ausencia de mielina en los nervios periféricos y la degradación de la mielina en células de Schwann . Al mismo tiempo, pudimos detectar en los ratones silenciados grandes cambios en el perfil transcriptómico y proteómico de las células de Schwann. Estos resultados sugieren que la actividad de las Cullin RingLigases (CRL) podría estar afectada, lo que podría estar impidiendo la degradación de reguladores negativos de la mielinización como c-Jun y Sox2. Por otro lado, no fuimos capaces de relacionar directamente la neddylation con el mantenimiento de las vainas de mielina en ratones adultos ni con papel de las células de Schwann en la regeneración de nervios periféricos en respuesta a daño en los mismos