Evaluación del efecto de la regulación de la ruta de Wnt y mTOR en la distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3

Abstract

La distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3 (LGMDR1) o calpainopatía, es una distrofia muscular con herencia autosómico recesiva causada por mutaciones del gen CAPN3. El presente trabajo de investigación profundiza en el conocimiento de la regulación de las alteradas rutas de Wnt y mTOR en pacientes LGMDR1. La utilización de inhibidores alostéricos de GSK3ß, Tideglusib y VP0.7 ha permitido recuperar la activación de las mencionadas rutas.El estudio en el pez cebra ha revelado los genes diana específicos de FRZB en la ruta de Wnt, subrayándola relevancia de la conservación evolutiva de este mecanismo y la relación entre la ruta de Wnt y la regulación de la calpaína 3. En el modelo de ratón knock out de la calpaína 3, el cual no presenta un fenotipo distrófico, la inhibición farmacológica de la ruta de Wnt por medio de Pyrvinium, ha dado luga ra características distróficas observadas en los pacientes LGMDR1.Analizando el metabolismo en la LGMDR1, se ha identificado la participación de proteínas implicadas enla sustitución del tejido muscular por tejido adiposo observado en los pacientes, así como la relevancia deFRZB en la regulación de la función metabólica celular.