Estudio de la regulación microglial del proteoma local de neuronas en Alzheimer y fisiología

Abstract

[ES] La mayoría de síntesis proteica neuronal tiene lugar en el soma o cuerpo de la neurona. Sin embargo, la localización de ARN mensajero (ARNm) y ribosomas en los axones y dendritas, permite la síntesis de proteínas en regiones más alejadas del soma y el cumplimiento de su función más rápidamente. En presencia del péptido soluble A𝛽, estudios demuestran que la síntesis local de proteínas en axones puede contribuir a la muerte neuronal. Además, existen evidencias de que las células gliales también podrían estar implicadas en la modulación del proteoma local. Por ello, el estudio de la traducción local en la Enfermedad de Alzheimer (EA), puede otorgar una nueva comprensión de los mecanismos subyacentes de la evolución de la enfermedad y visibilizar nuevas dianas terapéuticas para frenar su desarrollo. Este trabajo trata de validar un estudio proteómico mediante la detección en los axones de tres proteínas del proteasoma: Psmd7, Psmb1 y Psmc2 en respuesta al A𝛽, y en presencia o ausencia de células de la microglía. Para ello se realizaron cultivos celulares de neuronas y co-cultivos de estas con microglía para observar el efecto de la regulación microglial en la expresión de las proteínas de interés. Los cultivos se trataron con vehículo o con péptido A𝛽 para mimetizar la patología EA. La presencia de las proteínas de interés en los axones se analizó mediante inmunocitoquímica en un microscopio de epifluorescencia Axio-Observer Z1. Tras la posterior cuantificación de fluorescencia y análisis estadísticos, los resultados muestran la influencia de la microglía y la presencia de A𝛽 sobre el nivel de expresión de las tres proteínas. Como objetivos futuros relacionados, además de la presencia en los axones ya observada, debería realizarse un rastreo del propio ARNm codificante seguido de la detección de la traducción para poder verificar fielmente que se trata de proteínas traducidas localmente.