Prenatal crosstalk between environment and genetics: the impact of placental DNA methylation on future health

Abstract

Por un lado, en esta tesis se ha llevado a cabo el estudio más grande de asociación de epigenoma completo realizado hasta la fecha en placenta. Este estudio ha revelado que la metilación del ADN de la placenta puede ser uno de los mecanismos por los cuales la obesidad maternal está asociada con resultados de salud metabólica de la descendencia. Por otro lado, también se ha construido la base pública más grande de loci de rasgos cuantitativos de metilación de placenta disponible hasta la fecha. Mediante análisis causales, se ha observado que parte de la genética de riesgo del trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia, podría estar actuando mediante la metilación del ADN de la placenta.On the one hand, during this thesis it has been conducted the largest epigenome-wide association study to date in placenta. This study has uncovered that placental DNA methylation may be one of the mechanisms by which maternal obesity is associated to metabolic health outcomes in offspring. On the other hand, the largest public database of placental methylation quantitative trait loci to date has also been established. Through causal analyses, it has been observed that part of the genetic risk for bipolardisorder, major depressive disorder, and schizophrenia may exert its effects through placental DNA methylation.