Influencia de las nulisomías espermáticas en la infertilidad: caracterización proteómica e identificación de biomarcadores diagnóstico y de selección.

Abstract

La infertilidad humana es un problema social que afecta a aproximadamente al 15% de la población mundial debiéndose en el 50% de los casos a un factor masculino. Son causa de infertilidad masculina los fallos durante la espermatogénesis, proceso de diferenciación y maduración espermática que puede conllevar a la pérdida de uno o varios cromosomas, denominada nulisomía y cuyo estudio se realiza mediante la técnica FISH. Nuestros resultados muestran diferencias estadísticamente significativas de los valores estudiados en el seminograma entre las muestras seminales de pacientes con resultado FISH alterado por presencia de nulisomías, sin llegar a ser considerados patológicos y no encontrando una relación entre padecer una patología seminal con la presencia de nulisomías. Además, observamos un impacto negativo de las nulisomías en los resultados de las TRAs, específicamente un descenso significativo en las tasas de formación de blastocistos, en la tasa de calidad embrionaria en dicho estadío, en la tasa de implantación y en la de gestación evolutiva. Complementariamente, procedimos a la caracterización proteómica de muestras seminales e identificamos una sobreexpresión de proteínas que forman parte del metabolismo lipídico, del ciclo de Krebs y de la cadena transportadora de electrones y una infraexpresión de enzimas que forman parte de la glicolisis en las muestras nulisómicas con respecto a las de donantes. Es decir, los espermatozoides nulisómicos presentan un metabolismo energético alterado lo que compromete su capacidad fértil. Además, identificamos y verificamos infraexpresión de la proteína de membrana extracelular DPP4/ CD26, por lo que podemos concluir que el anticuerpo de esta proteína podría emplearse como biomarcador diagnóstico y de selección de espermatozoides euploides.