Arquitectura subcelular del sistema endocannabinoide en el núcleo ventromedial del hipotálamo de ratón

Abstract

El sistema endocannabinoide (eCB) es un complejo sistema endógeno de señalización, que participa en la modulación de la transmisión sináptica en múltiples circuitos cerebrales, incluyendo los que regulan el apetito, ingesta y balance energético. Por su parte, el hipotálamo, y en concreto el núcleo ventromedial (VMH), también participa en estas funciones. Esta Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la localización subcelular de elementos clave del sistema eCB en el VMH de ratón, como el receptor CB1 y las enzimas de síntesis y degradación de los principales endocannabinoides (NAPE-PLD y FAAH para la anandamida y DAGL-¿ y MAGL para el 2-AG). Para ello, se han empleado ratones silvestres y mutantes condicionales junto con técnicas inmunocitoquímicas de alta resolución para microscopía electrónica.En resumen, el receptor CB1 en el VMH se distribuye en el 20% de las terminales sinápticas, sobre todo GABAérgicas, así como en terminales glutamatérgicas mayoritariamente de origen subcortical y, en menor medida, de origen cortical, mostrando una densidad similar en las terminales excitadoras e inhibidoras (0,4-0,5 partículas/¿m). Además, el 40% de los astrocitos del VMH son inmunopositivos para CB1. En lo que respecta a las enzimas, NAPE-PLD está presente a nivel presináptico y postsináptico pero con una distribución preferente en dendritas, al ser la mitad de ellas inmunopositivas; mientras que FAAH presenta una clara localización postsináptica siendo el 60% de las dendritas positivas. En cuanto al 2-AG, DAGL-¿ tiene una franca localización postsináptica en las membranas del 54% de las dendritas y del 44% de las espinas dendríticas; mientras que MAGL se distribuye en perfiles presinápticos y postsinápticos mayoritariamente en dendritas, al ser el 84% de ellas inmunopositivas. Por último, la densidad de marcado de FAAH en dendritas (8,6 partículas/¿m2) es mucho mayor que la de las otras enzimas (1,9-3,9 partículas/¿m2), y la densidad de todas ellas es más homogénea en las terminales sinápticas (3,0-3,7 partículas/¿m2). Estos resultados anatómicos contribuyen a un mejor entendimiento de la compleja modulación mediada por el sistema endocannabinoide de las funciones reguladas por el núcleo ventromedial del hipotálamo, incluyendo el control del apetito, la ingesta y el balance energético.