Molecular determinants of Kv7.2 surface expression

Abstract

El objetivo de esta tesis ha sido esclarecer las bases moleculares de la expresión en membrana de los canales M neuronales, crucial para una mejor comprensión de su funcionamiento. La densidad de canales en superficie se ajusta mediante el control de las rutas endocíticas y secretoras. La ruta exocítica comienza en el Retículo Endoplasmático (RE), donde las proteínas de membrana se sintetizan, pliegan y ensamblan. Además, el RE desempeña un papel esencial en el control de calidad al garantizar que sólo aquellas proteínas plegadas y ensambladas correctamente alcancen su destino en la membrana, el resto son retenidas vía la interacción con la maquinaria de control de calidad y eventualmente degradadas. El proyecto se ha centrado en el análisis de la subunidad KCNQ2, donde los estudios están mas avanzados y su plan de trabajo ha consistido en localizar las regiones en la subunidad KCNQ2 que regulan su expresión en membrana asi como describir el papel que juegan la calmodulina y la tetramerizacion en la regulacion de dichos canales de potasio dependientes de voltaje.