Citocinas proinflamatorias: participación en la modulación de la actividad del melanoma experimental B16

Abstract

[ES]El melanoma es una enfermedad tumoral que se caracteriza por su alto potencial de agresividad y capacidad metastática. Su evolución con frecuencia es imprevisible y su incidencia está aumentando más rápidamente que la de cualquier otra neoplasia. Además, los tratamientos habituales contra el cáncer no son efectivos en la terapia del melanoma, debido a que es resistente a la quimioterapia y a la radioterapia.

En las últimas décadas, se está intentando introducir la Bioterapia del cáncer, que se basa en el uso de sustancias que pueden ser sintetizadas por el propio sistema inmune del paciente denominadas agentes inmunomoduladores, las citocinas son agentes inmunomoduladores.

Utilizando el modelo de melanoma experimental B16, nuestro trabajo se ha centrado en la participación de las citocinas proinflamatorias (IL-2, IL-6, TNF-α) en la adquisición del fenotipo metastático. Los resultados obtenidos indican que las citocinas proinflamatorias modulan directamente la actividad de las células del melanoma, actuando como factores de supervivencia para las células del melanoma B16 a través de distintos mecanismos. En el caso del TNF-α, el efecto estaría mediado por la inducción del regulador del ciclo celular p21WAF1/Cip1.

[EN]Melanoma is a tumor disease that is characterized by its high potential aggressiveness and metastatic capacity. Its evolution is often unpredictable and its incidence is increasing faster than any other malignancy. Moreover, the usual cancer treatments are not effective in melanoma therapy, because it is resistant to chemotherapy and radiotherapy.

In recent decades, is trying to introduce the biotherapy of cancer, which is based on the use of substances that can be synthesized by the immune system of the patient himself called immunomodulators, cytokines are immunomodulatory agents.

Using the experimental model of melanoma B16, our work has focused on the participation of proinflammatory cytokines (IL-2, IL-6, TNF-α) in the acquisition of metastatic phenotype. The results indicated that proinflammatory cytokines directly modulate the activity of melanoma cells, act as survival factors for B16 melanoma cells through different mechanisms. In the case of TNF-α, the effect would be mediated by the induction regulator p21WAF1/Cip1 cell cycle.

[EU]Melanoma gaixotasun tumorala da, zeinak agresitibitate boterea eta metastasirako ahalmena dituen bereizgarri. Sarritan bere eboluzioa nolakoa izan daitekeen ezin daiteke aurretik jakin eta bere inzidentzia beste edozein neoplasiarena baino azkarrago areagotzen ari da. Gainera, minbiziaren kontrako ohiko tratamenduak ez dira eraginkorrak melanomaren kontrako terapian, zeren eta kimioterapia eta erradioterapiarekiko erresistentea baita.

Azken hamarkadetan, minbiziaren Bioterapia saiatzen ari da barneratzen. Bioterapia hau gaixoaren sistema inmuneak berak sintetizatu ditzakeen substantziak erabiltzean datza. Substantzia horiei agente inmunomoduladoreak deritze. Zitokinak agente inmunomoduladoreak dira.

B16 melanoma esperimentaleko modeloa erabiliz, fenomeno metastasikoa eskuratzean hanturazko zitokinek (IL-2, IL-6, TNF-α)-nola hartzen duten parte izan du ardatz gure lanak. Lortutako emaitzeak adierazten dute hanturazko zitokinek berek modulatzen dutela melanomaren zelulen jarduera, hainbat mekanismoren bidez B16 melanomaren zelulen iraupenerako faktore gisa jokatuz. TNF-α-aren kasuan, p21WAF1/Cip1 ziklo zelularraren erreguladorearen indukzioa dago bitarteko, nonbait.