Características neuropsicológicas de pacientes con Enfermedad de Parkinson y portadores asintomáticos de la mutación R1441G en el gen LRRK2

Abstract

El objetivo de esta tesis es conocer la afectación cognitiva asociada a la mutación LRRK2 R1441G tanto en pacientes con EP, como en portadores asintomáticos de la misma y la posible correlación de esta afectación con el estado dopaminérgico en los portadores asintomáticos. Para ello se ha realizado una valoración clínica y neuropsicológica de pacientes con EP asociada a mutaciones R1441G y G2019S y EP idiopática, y a familiares asintomáticos. Además, se ha realizado una prueba de imagen DaTSCAN (123I-FP-CIT SPECT) en los familiares asintomáticos. Se ha encontrado que la cognición global es similar en los EP-R1441G, EP-G2019S y EP-i, y que los rendimientos en el subtest de memoria se asocian con el UPSIT, la edad y los años de escolaridad. Así mismo, no hay diferencias en cognición, depresión y ansiedad entre EP-R1441G y EP-i emparejados por características clínicas, si bien se observó una menor prevalencia de EP-Demencia en los R1441G. Los familiares asintomáticos portadores-R1441G y no-portadores no difieren en características clínicas ni neuropsicológicas. Los portadores R1441G con TCREM, rinden peor en función visuoespacial y atención comparados con los portadores sin TCREM, cuya significación desaparece tras el ajuste estadístico. Los portadores R1441G tienen una mayor denervación dopaminérgica nigroestriatal en DaTSCAN, aunque este déficit sólo fue significativo en el putamen tras el ajuste estadístico. La condición de portador-R441G y tener un peor rendimiento en tests cronometrados predicen significativamente la disminución de la captación del DAT en el putamen y caudado más bajo, explicando aproximadamente el 70% y el 50% de su varianza respectivamente.