Estudio de la patogenicidad de Candida y de la actividad de los fármacos antifúngicos en un modelo animal en Caenorhabditis elegans

Abstract

En el presente trabajo de Tesis Doctoral se ha desarrollo un modelo experimental de candidiasis invasora, mediante la infección del nematodo Caenorhabditis elegans con las especies de Candida que muestran mayor relevancia clínica: Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida krusei y las especies integradas en el complejo Candida parapsilosis. Se ha estudiado la variabilidad en la virulencia de estas especies mediante análisis estadísticos de la supervivencia del nematodo infectado. Además, se ha evaluado la eficiencia de distintos tratamientos con fármacos antifúngicos aplicados en monoterapia, tales como anfotericina B, los azoles fluconazol, voriconazol y posaconazol, y las equinocandinas anidulafungina, caspofungina y micafungina. El dimetil sulfóxido se utiliza en la disolución de diversos fármacos, entre ellos, algunos fármacos antifúngicos, por lo que se ha analizado el efecto de dicho solvente contra Caenorhabditis elegans y su posible repercusión en la candidiasis experimental. Candida albicans y Candida krusei han sido las especies más virulentas en este modelo mientras que Candida glabrata y Candida dubliniensis fueron las menos patógenas. La anfotericina B fue muy activa en la terapia de las infecciones por Candida. Los tres triazoles estudiados, fluconazol, posaconazol y voriconazol, mostraron una excelente actividad anticandidiásica. La supervivencia de los nematodos infectados fue menor cuando la candidiasis se trató con equinocandinas.