Mechanisms of MPER helix binding at membrane interfaces and implications for the broad neutralization of HIV by antibodies

Abstract

En esta tesis se lleva a cabo un estudio detallado de la función que desempeña el lazo CDR-H3 de losanticuerpos anti MPER 4E10 y 10E8 en al unión y neutralización del VIH así como la contribución de launión directa a lípidos en el mecanismo de neutralización del anticuerpo 4E10. Para ello se ha puesto apunto la expresión de Fabs recombinantes en E. coli. La expresión en bacterias facilita la manipulacióngenética de estos especímenes para su uso en cristalografía y diferentes ensayos biofísicos donde serequiren altas concentraciones de material y marcajes con amino ácidos no-naturales o moléculasfluorescentes. Los datos obtenidos en esta tesis aportan información relevante para el diseño racional devacunas anti-MPER capaces de generar anticuerpos con características similares al 4E10 y el 10E8.