Estudio del mecanismo de translocación y permeabilización de la toxina adenilato ciclasa de Bordetella pertussis

Abstract

De entre todos los factores de virulencia secretados por la bacteria causante de la tos ferina, Bordetella pertussis, la toxina adenilato ciclasa (o ACT) es esencial para la colonización del tracto respiratorio y en el establecimiento de la enfermedad. La ACT forma parte de las toxinas RTX (del inglés Repeats in ToXin), siendo ésta una proteína bifuncional con un dominio formador de poros que se ocupa de la permeabilización de la membrana y un dominio catalítico, el cual se transloca directamente a través de la membrana, catalizando de forma no regulada el ATP intracelular de las células diana en cAMP a niveles suprafisiológicos. La combinación de ambas actividades provoca la citotoxicidad general producida por la toxina.En esta tesis doctoral se han estudiado ambos procesos en células y en membranas modelo. Por una parte se ha descrito una nueva actividad para la toxina, una actividad fosfolipasa A, la cual es indispensable para la translocación directa a través de la membrana del dominio catalítico. Por otra parte, se ha estudiado el proceso de formación de poros en membranas modelo y en células eucariotas, describiendo procesos de inserción, oligomerización, estabilidad y permeabilización.