Relevance of the transcription factor Sox9 in human breast epithelial cells, cancer stem cells and tamoxifen resistance

Abstract

El incremento de células madre de cáncer durante el desarrollo de la resistencia al tamoxifeno en cáncer de mama se debe a diferentes rutas de señalización, entre ellas, la activación de Sox2, dependiente de la ruta de señalización Wnt. En esta tesis demostramos que la sobre-expresión de Sox2 induce la expresión de Sox9, un factor de transcripción expresado en células madre y progenitores en diferentes tejidos y en tumores sólidos. Sox9 es un marcador de células progenitores luminales de la glándula mamaria humana y su expresión se requiere para el mantenimiento de dichas células. Sox9 está sobre-expresado en cáncer de mama comparado con el tejido normal y es importante por la capacidad de auto-renovación de células madre y progenitoras. La expresión de Sox9 está reprimida por estrógeno e inducida por MAPK y su expresión es importante para el mantenimiento de células madre/progenitoras ALDEFLUOR+. El análisis inmunohistoquímica de tumores de pacientes resistentes a tratamiento endocrino indica la localización citosólica de Sox9 aparte de la nuclear. Sox9 actúa por debajo de Sox2 en la ruta de señalización de Wnt. Esta nueva ruta de señalización pone en relevancia la familia de factores de transcripción Sox como potencial diana terapéutica en cáncer de mama.