dc.contributor.advisor | Barrio Olano, María Rosa | |
dc.contributor.advisor | Zubiaga Elordieta, Ana María | |
dc.contributor.author | Bozal Basterra, Laura | |
dc.date.accessioned | 2019-04-16T06:46:01Z | |
dc.date.available | 2019-04-16T06:46:01Z | |
dc.date.issued | 2019-02-01 | |
dc.date.submitted | 2019-02-01 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10810/32503 | |
dc.description | 216 p. | es_ES |
dc.description.abstract | El Síndrome de Townes-Brocks (TBS1, MIM 107480 ) está causado por mutaciones en el gen SALL1, dando lugar, en la mayoría de los casos, a una proteína truncada. TBS se caracteriza por un espectro de malformaciones en dedos, oídos, corazón y riñones. Curiosamente, estos síntomas coinciden con aquellos observados en un número creciente de enfermedades y síndromes genéticos ligados a la formación y función del cilio primario conocidos como ciliopatías. Hasta ahora, el estudio del TBS se ha centrado en los defectos que, a nivel transcripcional, las mutaciones en SALL1 podrían ocasionar en el núcleo. Sin embargo, en esta tesis postulamos que las truncaciones en SALL1 podrían interferir con la función o señalización de los cilios debido a su interacción dominante negativa con proteínas del centrosoma o del cilio primario. Hemos descubierto que la proteína SALL1 truncada causa un incremento de la ciliogenesis y de la señalización de la vía Sonic-Hedgehog (Shh). También descubrimos que la forma truncada de SALL1 interactúa con los reguladores negativos de la ciliogénesis CCP110 y CEP97, posiblemente desestabilizándolos o desplazándolos del centríolo madre que da lugar al cilio primario y permitiendo, por tanto, la ciliogenesis. Además, SALL1 interactúa con la proteína LUZP1 que contiene cremalleras de leucina y tiene un papel fundamental durante el desarrollo. De hecho, el modelo de ratón knock-out de LUZP1 fenocopia algunas características asociadas con ciliopatías humanas, como defectos del tubo neural o de la formación del corazón. Nuestros datos respaldan el descubrimiento de que LUZP1 puede participar en la integración de la ciliogénesis y la dinámica de la actina durante el desarrollo. | es_ES |
dc.description.sponsorship | CICbioGUNE, Excelencia Severo Ochoa | es_ES |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |
dc.subject | human genetics | es_ES |
dc.subject | veterinary genetics | es_ES |
dc.subject | genética humana | es_ES |
dc.subject | genética veterinaria | es_ES |
dc.title | The role of primary cilia in Townes-Brocks Syndrome | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
dc.rights.holder | (c)2019 LAURA BOZAL BASTERRA | |
dc.identifier.studentID | 748090 | es_ES |
dc.identifier.projectID | 17296 | es_ES |
dc.departamentoes | Genética, antropología física y fisiología animal | es_ES |
dc.departamentoeu | Genetika,antropologia fisikoa eta animalien fisiologia | es_ES |