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dc.contributor.advisorBujanda Fernández de Pierola, Luis
dc.contributor.advisorRuiz Larrea, María Begoña
dc.contributor.advisorPerugorria Montiel, María Jesús
dc.contributor.authorEsparza Baquer, Aitor
dc.date2020-12-17
dc.date.accessioned2019-12-10T07:52:57Z
dc.date.available2019-12-10T07:52:57Z
dc.date.issued2018-12-17
dc.date.submitted2018-12-17
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10810/36764
dc.description181 p.es_ES
dc.description.abstractLa lesión e inflamación hepática y el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC) se modulan en parte a través de la señalización de los receptores de tipo Toll (TLR). El receptor TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) modula la señalización derivada de TLR4 en macrófagos derivados de la médula ósea. Sin embargo, su papel en el hígado es desconocido. En este estudio, se investigó el papel del receptor TREM2 en la lesión hepática, en la regeneración hepática y en la hepatocarcinogénesis. Para ello, la expresión de TREM2 se analizó en tejido hepático humano cirrótico y en HCC en comparación con tejido hepático control. Además, se realizaron modelos experimentales de daño hepático aguda y crónico, de regeneración hepática y de HCC en ratones salvajes y Trem2-/-. Así, pudimos observar que la expresión de TREM2 se encontraba inducida tanto en tejido cirrótico como en HCC comparado con tejido hepático control y que TREM2 se expresaba en células hepáticas no parenquimales y se inducía tras la lesión hepática, la regeneración hepática y en el HCC en ratones. Además, Los ratones Trem2-/- desarrollan un mayor daño hepático, inflamación, peroxidación lipídica y reclutamiento de macrófagos tras la intoxicación con CCl4 o paracetamol. Por otro lado, los hígados Trem2-/- regeneran más rápido, ya que muestran una aumento de la proliferación hepatocitaria asociada a un incremento en la inflamación en estadios tempranos tras hepatectomía parcial. Finalmente, los ratones Trem2-/- desarrollan más tumores hepáticos tras la administración del hepatocarcinógeno dietilnitrosamina, asociado a un aumento en el daño hepático, inflamación, niveles de estrés oxidativo y proliferación hepatocitaria. En conclusión, TREM2 se presenta como una nueva diana terapéutica en el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas, ya que actúa como un freno natural en la inflamación tras la lesión hepatocelular, siendo un regulador crítico en diversos tipos de lesión hepatotóxica y hepatocarcinogénica.es_ES
dc.description.sponsorshipBioDonostia: osasun ikerketa institutua, Instituto de investigación sanitaria EASL: the Home of Hepatologyes_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccesses_ES
dc.subjectmolecular biologyes_ES
dc.subjectcell culturees_ES
dc.subjectclinical oncologyes_ES
dc.subjectbiología moleculares_ES
dc.subjectcultivo celulares_ES
dc.subjectoncología clínicaes_ES
dc.titleRole of TREM2 receptor during the progression of liver disease; from acute liver injury, to chronic liver disease and the development of hepatocellular carcinoma (HCC).es_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.rights.holder(c)2018 AITOR ESPARZA BAQUER
dc.identifier.studentID588209es_ES
dc.identifier.projectID19760es_ES
dc.departamentoesFisiologíaes_ES
dc.departamentoeuFisiologiaes_ES


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