Mechanism for ESCPE-1 mediated membrane remodelling and cargo selection in endosomal

Abstract

El reciclaje de proteínas es fundamental para mantener la homeostasis celular. Este trabajo se enfoca en el reciclaje de proteínas que llegan a los endosomas. Allí, las proteínas transmembrana (receptores) son recicladas en un sistema de membranas tubulares (conocido como ¿tubular endosomal network¿) que emergen de los endosomas y se distribuyen por la célula, en concreto hacia el aparato de Golgi y la membrana plasmática. Usando un enfoque multidisciplinar que implica distintas técnicas bioquímicas y de biología estructural, hemos caracterizado uno de los complejos involucrados en la selección de proteínas a reciclar y la deformación de membranas. En concreto, usando cristalografía y difracción de rayos X, hemos resuelto parte de la estructura de este complejo. Por otro lado, diversas técnicas bioquímicas nos han servido para observar la interacción de dicho complejo con una de las proteínas que recicla. Por último, usando la última tecnología en microscopía electrónica (conocida como crio-tomografía electrónica y promedio del sub-tomograma, o "cryo-electron tomography and sub-tomogram averaging"), hemos visto cómo dicho complejo se sitúa en la membrana y es capaz de formar tubos a partir de vesículas artificiales, o liposomas. Nuestro trabajo ayuda a la comprensión de los mecanismos de reciclaje celular, contribuyen a entender el sistema de membranas que emerge de los endosomas.