Development of a stem cells-based gene therapy approach mediated by non-viral vectors with potential clinical applications in regenerative medicine

Abstract

En la tesis actual, demostramos que los nioplexos DP80 podían transfectar eficientemente célulasmesenquimales MSC D1 con los plásmidos pCMS-EGFP y pUNO1-hBMP7. Sin embargo, se requiere laoptimización del proceso de formulación de niosomas para mejorar la eficacia de la transfección y laviabilidad celular. Además, las células D1-MSC transfectadas con hBMP7 podrían considerarse no solocomo una herramienta eficaz de administración de la proteína hBMP7, sino también como célulasproliferantes y regeneradoras de hueso con fines terapéuticos, ofreciendo una esperanza razonable deutilizar esta doble estrategia basada en terapia génica mediante vectores no virales y celular mediante laadministración de células mesenquimales para la regeneración ósea. Por otro lado, nuestros resultadosmostraron que los niosomas DPP80, elaborados con una mezcla de tensioactivos no iónicos P y P80,fueron capaces de transfectar eficientemente las células NT2 sin comprometer su viabilidad. Loscomplejos DPP80-EGFP pudieron transfectar preferentemente neuronas en cultivos corticales primariosembrionarios de rata e inducir la transfección directa in vivo de células gliales en la corteza cerebral derata. Finalmente, proporcionamos una prueba de concepto de que las células NT2 podrían transfectarsecon plásmidos de expresión hBMP7 usando como vector no viral los niosomas catiónicos DPP80. Lascélulas NT2 que sobreexpresaron hBMP7 podrían dificultar la migración de las células de glioma C6.Estos resultados destacan el potencial de esta estrategia para impedir la metástasis de las células deglioma.