Influencia de los factores de riesgo cardiovascular en la Enfermedad de Alzheimer preclínica

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa crónica que se caracteriza principalmente por una perdida gradual de memoria. Actualmente, no dispone de tratamiento y su etiopatogenia es desconocida, siendo la cascada amiloide una de hipótesis más aceptadas. En esta hipótesis, se sugiere una fase inicial en la que se produce la acumulación del péptido amiloide en losespacios interneuronales que posteriormente conlleva la formación de ovillos neurofibrilares y lesiones a nivel neuronal. En la fase preclínica, los individuos afectados no muestran sintomatología más allá de manifestaciones a nivel bioquímico. Más adelante, comienzan los primeros síntomas y se desarrollará la fase clínica con un deterioro progresivo del paciente. La Enfermedad de Alzheimer se considera una patología con origen multifactorial. Aunque algunos de estos factores no son modificables, como la edad,el gen APOE y el sexo femenino, otros si son modificables, como los factores asociados al riesgo cardiovascular. Este estudio se centra en la fase preclínica de la enfermedad, y su objetivo principal es determinar la asociación de las características sociodemográficas y el estado de salud en una muestra de personas adultas cognitivamente sanas con la evolución de los biomarcadores de la Enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo.Para ello, se desarrolló un estudio prospectivo longitudinal enmarcado dentro del Proyecto Gipuzkoa Alzheimer, en el que se reclutaron 180 hombres y mujeres cognitivamente sanos. Todos ellos dieron su consentimiento para participar en dos fases del estudio (PGA1 y PGA2) y para la recogida de líquido cefalorraquídeo. Se recogieron las siguientes variables: edad, antecedentes familiares de demencia,parámetros de salud cardiovascular (antropometría, tensión arterial, glucemia y valores lipídicos), así como los niveles de los biomarcadores proteínas Tau y pTau, péptidos Beta amiloide 40 y 42 en líquido cefalorraquídeo, y el genotipo APOE. Posteriormente se llevó cabo un análisis estadístico de los valores obtenidos.Los parámetros de salud de los participantes en ambas fases del estudio se situaron en los límites recomendados, salvo los valores antropométricos y lipídicos, que fueron superiores a lo recomendado.Estos valores, mejoraron entre las fases PGA1 y PGA2 del estudio. Los niveles de los biomarcadoresmedidos en líquido cefalorraquídeo aumentaron sus valores a lo largo de las dos fases del estudio. Alcorrelacionar los factores de riesgo cardiovascular y los biomarcadores, no se obtuvieron asociaciones estadísticamente significativas en el caso de los valores antropométricos ni de glucemia, pero sí con respecto al perfil lipídico y la tensión arterial. Tras la realización de modelos de regresión lineal, se pudo comprobar que la edad y ser portador del alelo ApoE-4 se asociaba un peor perfil de los biomarcadores de la Enfermedad de Alzheimer y que la tensión arterial sistólica elevada se asociaba a menores niveles del péptido amiloide, independiente del sexo, del consumo de medicación o de la predisposición genética de los portadores del alelo ApoE-4.La principal conclusión de este trabajo es que los factores de riesgo cardiovascular están relacionados con la evolución de los biomarcadores de la Enfermedad de Alzheimer en líquido cefalorraquídeo, variando dichas asociaciones según el sexo, la toma de medicación, la edad y el alelo ApoE-4.